Хемотаксис нейтрофилов

Содержание
  1. Подсчет нейтрофилов: обзор методик от врача
  2. Методы подсчета нейтрофилов в крови
  3. Подсчет нейтрофилов в камере Горяева
  4. Подсчет нейтрофилов в анализаторе
  5. Подсчет общего количества нейтрофилов
  6. Подсчет абсолютного количества нейтрофилов
  7. Что влияет на качество анализа?
  8. Подготовка к сдаче анализа крови на нейтрофилы
  9. Нормы нейтрофилов у женщин, мужчин и детей
  10. О чем говорят низкие показатели
  11. О чем говорят высокие показатели
  12. Как нормализовать уровень нейтрофилов?
  13. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизм образования и функции
  14. Механизм образования NETs
  15.  Антимикробные функции NETs
  16. Роль NETs в тромбозе
  17. NETs при заболеваниях легких
  18. NETs и рак
  19. Источники
  20. Нейтрофилы в крови
  21. Немного о нейтрофилах
  22. Когда проводят анализ
  23. Почему гранулоциты повышены?
  24. Что означает уменьшение лейкоцитарных клеток
  25. Какие специалисты могут направить на общий анализ крови
  26. Как избежать получения ложного результата?
  27. Нейтрофилы
  28. Строение
  29. Разновидности нейтрофилов
  30. Продолжительность жизни
  31. Функции
  32. Хемотаксис
  33. Норма нейтрофилов в крови
  34. Повышение количества нейтрофилов в крови
  35. Снижение числа нейтрофилов в крови
  36. Бактериальный хемотаксис, нейтрофилы, воспаление, фагоцитоз / биология
  37. Бактериальный хемотаксис
  38. Хемотаксис в нейтрофилах
  39. Действие белков
  40. Хемотаксис и воспаление
  41. Хемотаксис и фагоцитоз
  42. Факторы, которые мешают
  43. Хемотаксис в иммунологии
  44. ссылки

Подсчет нейтрофилов: обзор методик от врача

Хемотаксис нейтрофилов

Нейтрофилы – клетки иммунной системы, благодаря которым осуществляется уничтожение патогенных микроорганизмов. Названы они так, потому что окрашиваются основными и кислыми красителями.

Их количество составляет большую часть лейкоцитов в крови. При появлении воспалительного, инфекционного очага нейтрофилы увеличиваются в числе.

Поэтому важно осуществлять подсчет нейтрофилов с помощью различных методик.

Клетки представлены округлыми клетками, внутри которых выделяются сегменты. Этот вид иммунных клеток осуществляет защиту организма благодаря следующим свойствам:

  • адгезивность (способность прилипать к поверхности сосудов);
  • подвижность (движение по типу амебы);
  • хемотаксис (проявление активности при возникновении раздражителя);
  • захват частиц (различных веществ, небольших патогенных микроорганизмов).

При появлении патогенного микроорганизма активируется система комплемента, направленная на борьбу с ним. Она выделяет специфические белки, с помощью которых образуется хемотаксис нейтрофилов. Они прилипают к стенке сосудов и выходят за их пределы в очаг поражения.

Обнаружив патогенный микроорганизм нейтрофильные гранулоциты способны поглотить его в случае, если он обладает малым размером. После этого иммунные клетки погибают, вырабатывая вещества, повреждающие вирусы, бактерии, грибы. Это усиливает воспалительный очаг, но уничтожает возбудитель.

В 2004 году был открыт ранее неизвестный механизм, с помощью которого нейтрофилы уничтожают чужеродные микроорганизмы. Он был назван нетоз. Это процесс гибели иммунных клеток, в результате которого происходит выброс ДНК-сети и различных веществ. Бактерии, вирусы, грибы, паразиты связываются в этих сетях и погибают.

Методы подсчета нейтрофилов в крови

Существуют различные методики для подсчёта нейтрофильных гранулоцитов. Выделяет ручные методы, с помощью которых врачи высчитывают число клеток, рассматривают их форму, размер и атипичность. Возможна токсическая зернистость нейтрофилов, которая выявляется при подсчете.

Внимание! Возможна врачебная ошибка при неправильной подготовке к анализу или подсчете клеток.

Для более точного выявления количества нейтрофильных гранулоцитов в крови используют полуавтоматические анализаторы, которые самостоятельно вычисляют число клеток. К минусам метода относят отсутствие возможности просмотреть каждое образование в отдельности.

Подсчет нейтрофилов в камере Горяева

Камера Горяева – стеклянное приспособление с углублениями, на которых нарисована микроскопическая сетка. Сверху устройства устанавливается тонкое предметное стекло. Счетная камера всегда должна быть стерильной и чистой, чтобы можно было рассмотреть клетки.

Для подсчета нейтрофильных гранулоцитов необходимо приготовить раствор из полученной крови.

  • В смеситель добавляют кровь до отметки 0, 5. Добавляют раствор уксусной кислоты 5% до отметки 11.
  • Полученную жидкость тщательно перемешивают. Пипеткой набирают немного раствора, переносят под предметное стекло счетной камеры.
  • Оставляют камеру стоять на 20 минут. За это время нейтрофилы распределятся по микроскопической сетке.

Микроскоп направляют на область углублений. Подсчитывают клетки в больших квадратах. Нейтрофильные гранулоциты имеют специфическое ядро, представленное в виде палочки (молодые клетки). Оно может быть в форме 3-5 сегментов, которые соединены между собой перетяжками (зрелые клетки).

Полученное число подставляют в формулу:

Л=В*250*20*106/100

  • Л – число нейтрофильных лейкоцитов в 1 литре крови;
  • В – сумма лейкоцитов, рассчитанных в 100 квадратах;
  • 250 – объем одного большого квадрата, необходимый для пересчета клеток на 1л;
  • 20 – разведение биологической жидкости;
  • 100 – количество квадратов, в которых считались клетки;
  • 106 – число мкл на 1 л жидкости.

Подсчет нейтрофилов в анализаторе

Для подсчёта показателя необходима капиллярная или венозная кровь. Последняя применяется чаще, так как параметр будет точнее. В полученную биологическую жидкость добавляют вещество, препятствующее сворачиванию крови. Пробирку подносят к гематологическому анализатору, который автоматически высасывает 1 мл. Результат выдается на бланке исследования.

Важно! При исправности аппарата результат всегда точен, полностью исключается врачебная ошибка в подсчете.

Методика применяется не только для подсчета лейкоцитарной формулы, но и для развернутого анализа крови. С помощью него врач может предположить причину состояния пациента, назначить дополнительные анализы и обследования.

Подсчет общего количества нейтрофилов

Подсчет общего числа нейтрофилов – процентное измерение величины. То есть указание каждого вида лейкоцитарной формулы, которое записывается в процентах. Их общая сумма должна составлять 100%. Из них нейтрофилы составляют 22%. нейтрофильных гранулоцитов в 1 л крови вычисляется по следующей пропорции:

  • Л=100%
  • Н=22%
  • Н=22*Л/100, где
  • Н – число нейтрофильных гранулоцитов;
  • Л – общее число лейкоцитов;
  • 100% – процент всех лейкоцитов;
  • 22% – процент нейтрофильных гранулоцитов.

Полученную цифру умножают на 1000, так как необходимо пересчитать 1 мл на 1 л крови.

Подсчет абсолютного количества нейтрофилов

Абсолютный показатель нейтрофилов – число клеток этого вида, которые циркулируют в крови. Для его исчисления применяется камера Горяева или гематологический анализатор.

В камере Горяева абсолютные показатели нейтрофилов измеряются с помощью формулы. Если используется гематологический анализатор, он автоматически пересчитывает все клетки, выдавая результат.

Формула подсчета абсолютного числа нейтрофилов необходима только при использовании камеры Горяева.

Что влияет на качество анализа?

Чтобы получился достоверный результат анализа необходимо к нему подготовиться, врачи-лаборанты должны в точности соблюдать методику. На качество анализов влияют следующие факторы:

  • соблюдение правил подготовки к проведению анализа;
  • взятие крови для исследования только в утренние часы на голодный желудок;
  • использование антикоагулянтов, которые предотвратят сворачивание крови, без него будет необходим повторный образец;
  • своевременное выполнение анализа;
  • использование правильной методики, назначенной врачом;
  • соблюдение правила стерильности и применение качественных реактивов.

Подготовка к сдаче анализа крови на нейтрофилы

Для получения достоверных результатов врач должен предупредить пациента о соблюдении правил перед исследованием:

  • применение диеты за 3 суток до исследования, которая исключает жирные, жареные, острые, соленые продукты;
  • отсутствие физической активности за 1 сутки до тестирования;
  • употребление алкоголя запрещается за 1 сутки до исследования, курить нельзя в день его сдачи;
  • анализ проводят до назначения терапии;
  • за 5 дней до исследования отменяются все лекарственные средства, которые не изменят состояние пациента;
  • анализ сдается только в утренние часы натощак, сразу после пробуждения.

Нормы нейтрофилов у женщин, мужчин и детей

Количество нейтрофилов зависит от возраста человека. В таблице представлены нормальные показатели.

ВозрастНорма нейтрофилов,% от общего числа иммунных клеток
От рождения до 1 года10-55
От 1 года до 7 лет20-60
От 8 до 14 лет30-70
От 15 до 18 лет45-70
Взрослые мужчины и женщины47-75

О чем говорят низкие показатели

Низкое число показателя свидетельствует о гибели клеток во время защиты организма. Это признак прогрессирования заболевания.

После полного излечения число нейтрофильных гранулоцитов должно прийти в норму. Если этого не случилось, причины могут быть следующих процессах:

  • иммунодефицитное состояние;
  • продолжительная болезнь, которая снижает деятельность иммунной системы;
  • тяжелые инфекции по типу туберкулеза, бруцеллеза, когда защитная система организма не в состоянии самостоятельно справиться с инфекцией;
  • злокачественное новообразование красного костного мозга, которое снижает продукцию форменных элементов.

Узнай, почему нейтрофилы понижены при беременности.

О чем говорят высокие показатели

Нейтрофилез – состояние иммунной системы, при котором образуется повышенное число нейтрофильных гранулоцитов. Причиной этого становятся следующие состояния:

  • проникновение вирусного, инфекционного, паразитарного агента в организм;
  • формирование злокачественного новообразования;
  • хронические заболевания;
  • повреждение тканей (переломы, порезы, вывихи);
  • отравление химическими веществами, ядом, просроченными продуктами, алкоголем;
  • укусы насекомых, змей.

Подробно о том, почему нейтрофилы повышены при беременности.

Как нормализовать уровень нейтрофилов?

Для нормализации показателя необходимо полное устранение причины заболевания. Для этого применяются следующие лекарственные группы:

  • противовирусные, противогрибковые, антибактериальные препараты;
  • лекарственные средства для борьбы с паразитарными инфекциями;
  • лечение онкологии с помощью химиотерапии или хирургического вмешательства;
  • антитоксические средства, нейтрализующие действие яда;
  • сорбенты, связывающие токсические вещества и выводящие их из организма.

Применяется симптоматическая терапия, направленная на устранение жара, боли. Для скорейшего выведения патогенного микроорганизма необходимо пить больше жидкости. 

Нейтрофильные гранулоциты – клетки, с помощью которых иммунная система борется с инфекцией. Для их вычисления применяются ручные и полуавтоматические методики. Рекомендуется применять оба вида анализа для получения достоверных данных. Полученные результаты приносит врачу для постановки диагноза и назначения терапии. Самолечение может привести к осложнениям.

Екатерина Беликова, врач лабораторной диагностики, специально для Mirmam.pro

Источник: https://mirmam.pro/podschet-neytrofilov

Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизм образования и функции

Хемотаксис нейтрофилов

Нейтрофилы — наиболее распространенный вид лейкоцитов. Они являются важной составляющей врожденного иммунитета и представляют собой первую линию защиты организма от инфицирования бактериями, грибами и простейшими.

Фагоцитоз и секреция антимикробных веществ из гранул — не единственные функции нейтрофилов. В 2004 году был открыт еще один механизм борьбы с микробной инвазией: формирование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET — neutrophil extracellular traps).

Эти ловушки позволяют нейтрофилам уничтожать внеклеточные патогены при минимальном повреждении клеток хозяина.

Механизм образования NETs

Основными компонентами внеклеточных нейтрофильных ловушек являются гистоны, ферменты и пептиды гранул (нейтрофильная эластаза, миелопероксидаза, катепсин G, лактоферрин, желатиназа, лизоцим С, кальпротектин и другие).

Процесс образования NETs называется NETosis и может быть вызван различными индукторами: микроорганизмами, бактериальными компонентами, активированными тромбоцитами, комплементарными пептидами, аутоантителами, IL-8, перекисью водорода, кристаллами урата, сигаретным дымом.

После контакта индуктора с рецепторами на мембране клетки активируется молекулярный каскад, который приводит к выходу кальция из эндоплазматического ретикулума, что в свою очередь вызывает повышение активности цитоплазматической деиминазы PAD4. Наряду с этим уменьшается конденсация хроматина.

[attention type=yellow]

Через некоторое время нейтрофилы теряют гетерохроматические области ядра, в результате чего ядра расширяются и становятся круглыми. Ядерная оболочка распадается на везикулы, мембраны гранул и митохондрий разрушаются, что приводит к смешению цитоплазмы, кариоплазмы и антибактериальных пептидов.

[/attention]

Белки гранул адсорбируются на отрицательно заряженных фибриллах деконденсированного хроматина, который служит скелетом для ловушки. В конечном итоге клеточная мембрана разрывается и содержимое клетки выбрасывается наружу и разворачивается в пространстве, образуя сеть [1].

Описанный механизм называется suicidal NETosis (суицидальный нетоз). Однако известно, что нейтрофилы могут продуцировать NET, выделяя часть ядра или ядро целиком, и не нарушать целостность клеточной мембраны. Такой механизм получил название vital NETosis (прижизненный нетоз).

Эти две формы одного и того же процесса имеют существенные различия.

Во-первых, суицидальный нетоз вызывается в основном химической стимуляцией гранулоцитов и требует несколько часов для продукции NET, в то время как прижизненный нетоз активируется при раздражении нейтрофилов бактериальными агентами и занимает меньшее время.

Во-вторых, vital NETosis не приводит к лизированию клетки, и она сохраняет способность к хемотаксису и фагоцитозу. Третье отличие заключается в механизме выпуска ловушек.

Как было описано выше, при суицидальном нетозе происходит деконденсация хроматина, растворение ядерной оболочки и выброс содержимого клетки через перфорацию в плазматической мембране. Во время прижизненного нетоза происходит перенос ДНК из ядра во внеклеточное пространство с помощью везикул. Везикулы с ДНК, отделившиеся от ядра, проходят через цитоплазму и сливаются с клеточной мембраной, тем самым выбрасывая NET из клетки без перфорации мембраны [2].

Источник: Nature Reviews Immunology

 Антимикробные функции NETs

Антимикробная функция внеклеточных нейтрофильных ловушек связана с уничтожением микроорганизмов, а также с предотвращением их распространения из точки входа. Отрицательно заряженная ДНК служит каркасом для компонентов NET, одновременно захватывая и удерживая микроорганизмы.

Бактерии, продуцирующие нуклеазы, могут расщеплять ловушки и высвобождаться из них, что способствует распространению бактерий за пределы места инвазии. Например, род Streptococcus, вызывающий у людей опасные заболевания, продуцирует нуклеазы.

[attention type=red]

Ингибирование экспрессии ДНКаз способствует снижению вирулентности, а индуцирование их экспрессии способствует образованию гипервирулентной формы стрептококков [1] [2].

[/attention]

NETs также эффективны против грибов. Они могут захватывать и уничтожать как дрожжевые, так и гифальные формы. Причем дрожжевые формы грибов задерживаются относительно низким количеством нейтрофилов, тогда как штаммы, образующие гифы, подвергаются атакам большего числа гранулоцитов [1].

Роль NETs в тромбозе

Хотя патогенез артериального и венозного тромбоза различен, в обоих этих процессах принимают участие NETs. При венозном тромбозе активированный эндотелий высвобождает фактор фон Виллебранда и P-селектин, которые привлекают тромбоциты и нейтрофилы.

Во время активации тромбоциты индуцируют нейтрофилы, и те высвобождают внеклеточные ловушки, которые становятся каркасом для построения тромба и адгезии тромбоцитов. NETs способствует расщеплению ингибитора тканевого фактора и стимуляции Ха фактора [3].

NETs также играют значимую роль в образовании атеросклеротических бляшек, которые могут привести к артериальному тромбозу. При контакте нейтрофилов с кристаллами холестерина может спонтанно запускаться нетоз, который приводит к задержке тромбоцитов, активации коагуляции и образованию артериальных тромбов [4].

NETs при заболеваниях легких

Муковисцидоз (кистозный фиброз) — наследственное заболевание, при котором происходит мутация гена трансмембранного регулятора муковисцидоза. Пациенты с этим заболеванием страдают от скопления вязкой слизи в легких, которая закупоривает дыхательные пути.

Различные инфекции легких, которые развиваются на фоне этого заболевания, вызывают массивную инфильтрацию нейтрофилами и хроническое воспаление. Слизь у больных муковисцидозом содержит большое количество ДНК, большая часть которой находится в NETs [5].

Количество внеклеточной ДНК напрямую коррелирует со сниженной функцией легких [6]. Для симптоматического лечения можно использовать ингаляции ДНКазы I.

При этом уменьшается вязкость слизи и улучшается функция легких, однако возрастает риск высвобождения высокоактивных ферментов и токсинов, которые могут повредить эпителий легких [1].

При хронической обструктивной болезни легких также обнаруживается большое количество нейтрофилов в легочной ткани.

После длительного воздействия на дыхательные пути раздражителей, например, табачного дыма, больные начинают страдать от рецидивирующих бактериальных и вирусных инфекций, приводящих к повторным обострениям. Табачный дым провоцирует образование нейтрофильных внеклеточных ловушек.

Кроме того, никотин непосредственно вызывает нетоз. Как и в случае с муковисцидозом, при тяжелой степени ХОБЛ повышается содержание NETs в слизи, особенно в фазе обострения [1].

NETs и рак

Длительное время считалось, что нейтрофилы остаются инертными по отношению к раковым клеткам во время роста опухоли и метастазирования.

Однако в недавнем исследовании пациентов с саркомой Юинга в 25 % случаев NETs были найдены внутри опухоли.

Впоследствии у этих пациентов появились метастазы, что указывает на то, что внеклеточные нейтрофильные ловушки могут способствовать прогрессированию опухоли [7].

[attention type=green]

В исследовании, сравнивающем две линии мышей с раком молочной железы (метастатическим и не метастатическим), было обнаружено большое количество нейтрофилов в местах имплантации метастаз, где они формировали внеклеточные ловушки, однако в местах имплантации не метастатических клеток они найдены не были [8].

[/attention]

В последние годы внеклеточные нейтрофильные ловушки интересны не только как фактор врожденного иммунитета, их также изучают с позиции участия в патогенезе различных заболеваний.

Очевидно, что неконтролируемое избыточное или недостаточное формирование NETs может иметь серьезные последствия.

Однако необходимо более точно определить их роль в механизмах развития различных заболеваний, поскольку это может открывать новые, более прогрессивные методы диагностики и лечения болезней.

Источники

1. V. Brinkmann, «Neutrophil Extracellular Traps in the Second Decade», J. Innate Immun., т. 10, вып. 5–6, сс. 414–421, 2018.

2. B. G. Yipp и P. Kubes, «NETosis: how vital is it?», Blood, т. 122, вып. 16, сс. 2784–2794, окт. 2013.

3. T. A. Fuchs, A. Brill, и D. D. Wagner, «Neutrophil Extracellular Trap (NET) Impact on Deep Vein Thrombosis», Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., т. 32, вып. 8, сс. 1777–1783, авг. 2012.

4. J. Geddings и N. Mackman, «New players in haemostasis and thrombosis», Thromb. Haemost., т. 111, вып. 04, сс. 570–574, 2014.

5. M. Dwyer и др., «Cystic fibrosis sputum DNA has NETosis characteristics and neutrophil extracellular trap release is regulated by macrophage migration-inhibitory factor», J. Innate Immun., т. 6, вып. 6, сс. 765–779, 2014.

6. V. Marcos и др., «Free DNA in cystic fibrosis airway fluids correlates with airflow obstruction», Mediators Inflamm., т. 2015, с. 408935, 2015.

7. S. B. Coffelt, M. D. Wellenstein, и K. E. de Visser, «Neutrophils in cancer: neutral no more», Nat. Rev. Cancer, т. 16, вып. 7, сс. 431–446, 2016.

[attention type=yellow]

8. Park J. et al. Cancer cells induce metastasis-supporting neutrophil extracellular DNA traps //Science translational medicine. – 2016. – Т. 8. – №. 361. – С. 361ra138-361ra138.

[/attention]

Источник: https://medach.pro/post/1887

Нейтрофилы в крови

Хемотаксис нейтрофилов

Нейтрофилы в крови отвечают преимущественно за защиту внутренних органов, мышц, костей и иных структур организма от атаки болезнетворных агентов, в роли которых могут являться как бактерии и вирусные элементы, так и паразитарные одноклеточные формы грибков.

Дать объективную оценку количественного содержания «солдат» иммунной системы может анализ капиллярной крови (берут его из безымянного пальца). Благодаря этому исследованию врачи обрели возможность вовремя выявлять целый спектр заболеваний, способных нанести существенный ущерб человеческому здоровью.

Немного о нейтрофилах

Нейтрофильные элементы делятся на два основных типа – палочкоядерные и сегментоядерные. Первая группа объединяет в себе молодые лейкоцитарные клетки с одиночным ядром, внешне напоминающим немного согнутый прутик, подковку или утолщенный стержень. Подавляющая часть таких компонентов крови (свыше 90%) находится в чертогах костного мозга, в котором и была сформирована.

Там юные нейтрофилы дожидаются периода созревания, затем выходят из «родного дома» с целью патрулирования организма, дожидаясь очередной попытки внедрения патогенов. Сегментоядерные гранулоциты представляют собой взрослые клеточные структуры, снабженные уже фрагментированным ядрышком: оно будто разделено узенькими перешейками на несколько частей.

Данным кровяным тельцам свойственны крайне важные функции:

  • Беспрепятственное и быстрое перемещение по организму. Активное движение осуществляется за счет амебовидной формы.
  • Хемотаксис. Каждая защитная клетка обеспечена особым сенсором, который указывает точно на место расположения инородных частиц. Речь идет практически о микроскопических навигаторах.
  • Захват вредоносных элементов. Без каких-либо осложнений нейтрофилы сцепляются с поверхностью возбудителей заболеваний и «притягивают» к себе.
  • Фагоцитоз. Гранулоциты обхватывают крошечных врагов своими ложноножками с дальнейшим поглощением содержимого.
  • Ликвидация опасности. За счет активации ферментов нейтрофилы переваривают патогены и подобным образом «разминируют» их.
  • Собственная гибель. Как только лейкоцитарная клетка исчерпает свой ресурс, она автоматически прерывает свое существование.
  • Постсмертная помощь. После фактической смерти нейтрофилы окончательно выделяют в окружающую среду цитокины, которые оказывают в дальнейшем антибактериальное действие.

Этот идеально продуманный процесс на регулярной основе оберегает человеческий организм от разрушительного воздействия и гибели. Если происходит внедрение через биологические барьеры вредоносных элементов, «в бой» вступают сначала зрелые гранулоциты, а при необходимости содействия из костного мозга «по зову сородичей» прибывают палочкоядерные лейкоциты.

Схематическое строение сегментоядерного нейтрофила

Количество таких телец в крови показывает состояние организма, акцентируя внимание специалистов на воспалениях, некрозах, грибковых инфекциях и т. д. Часто крайне тяжелые процессы деформируют нейтрофилы, например, запущенный лейкоз может приводить к набуханию гранул – такой процесс именуется токсичной зернистостью и хорошо виден в микроскоп.

Когда проводят анализ

Анализ крови на нейтрофилы обычно сдается при выявлении у пациента странных и, на первый взгляд, необъяснимых симптомов. К подобной группе относится довольно много признаков, поэтому будут перечислены только наиболее часто встречающиеся из них:

За что отвечают базофилы в крови?

  • Подозрение на отравление ядами или тяжелыми металлами.
  • Наличие любой разновидности анемии.
  • Ноющие боли, локализующиеся в мышцах, костях и суставах.
  • Общая слабость.
  • Склонность к обморокам.
  • Потеря состояния равновесия.
  • Затяжная депрессия в совокупности с необъяснимой агрессивностью.
  • Регулярные повышения температуры тела.
  • Сыпь на поверхности кожи.
  • Появление гематом, не связанных с механическими повреждениями.
  • Резкое похудение.
  • Опухание лимфатических узлов.
  • Учащенное сердцебиение.
  • Подозрительный оттенок мочи.
  • Сонливость.
  • Головокружение.
  • Затрудненные глотательные функции.
  • Сильная жажда, которую невозможно утолить.

Если лечащий врач подозревает наличие у пациента тканевого некроза или воспалительных заболеваний, он незамедлительно выдает направление на анализ крови, который следует сдать как можно скорее. Длительные заживления царапин и мелких порезов являются серьезным основанием для проведения гематологического исследования на нейтрофилы.

Людям, которым провели операции, анализ крови делают обязательно с целью постоянного мониторинга их состояния.

Ознакомиться с относительным числом гранулоцитов, указываемым обычно в виде процентной доли каждого из его видов, можно в данной таблице:

ВозрастНорма содержания нейтрофилов (%)
ПалочкоядерныеСегментоядерные
Первый день0,5–1746–80
2–10 суток0,5–726–56
11–0 дней0,5–4,515–35
До 1 года1–517–46
2–6 лет1–530–59
7–9 лет1–539–60
10–12 лет1–543–62
13–15 лет1–545–65
16+1–646–72

Как у мужчин, так и у женщин наблюдается равное число нейтрофильных клеток, следовательно, оно не имеет зависимости от половой принадлежности человека. Теперь можно изучить цифирные показатели, предполагающие подсчет гранулоцитов в определенном количестве крови. Абсолютные параметры приведены в таблице:

ВозрастРеферентные значения нейтрофилов (×10⁹)
До 1 года1,5–8,5
2–6 лет1,5–8,6
7–12 лет1,8–8,0
13–16 лет1,8–7,5
17+1,8–6,5

У женщин, ожидающих появление ребенка, показатель может спокойно повыситься до 7–10×10⁹, что является их собственной нормой. В бланке часто встречаются следующие аббревиатуры:

  • Относительные гранулоциты – нейтрофилы (отн), NE% и NEUT%.
  • Абсолютные гранулоциты – нейтрофилы (отн), NE# и NEUT#.

Нельзя не упомянуть о том, что нейтрофильные лейкоциты иногда указывают в виде 4 разновидностей, среди которых миелоциты, юные, палочки и сегменты. двух последних типов уже было рассмотрено, поэтому необходимо обратить внимание на первые значения. Эти клеточные элементы являются ранними видами нейтрофилов: находятся таковые исключительно в красном костном мозге до полноценного взросления.

Следовательно, их количество таково: миелоциты – 0%, юные – 0–1% (в индивидуальных случаях небольшое превышение не считается опасным). Качественную расшифровку результатов анализа крови может провести только компетентный врач. Самостоятельная постановка диагноза крайне нежелательна.

Почему гранулоциты повышены?

Увеличение гранулоцитов свойственно немалому числу недугов, среди них:

  • Сепсис (заражение крови).
  • Ревматоидный артрит.
  • Инфаркт и инсульт.
  • Клещевой энцефалит.
  • Аскаридоз.
  • Пищевая аллергия.
  • Язва желудка.
  • Почечная недостаточность.
  • Подагра.
  • Пневмония.
  • Псориаз.
  • Крапивница.
  • Анемия.
  • Болезнь Вакеза-Ослера (разрастание кровяных телец – эритроцитов).
  • Нефропатия (поражение почечных клубочковых аппаратов).

Переедание за несколько часов до исследования также способно поднять количественное содержание гранулоцитов

Повысить нейтрофилы в крови могут и грибковые заболевания, например, рубромикоз, микроспория, а также отрубевидный и стригущий лишай. Опухолевидные образования на последней стадии часто провоцируют нейтрофилию. Повышенные нейтрофилы наблюдаются и при острых воспалениях – панкреатите, аппендиците, тромбофлебите, отите, менингите, холецистите и т. д.

Даже скарлатина и ангина (тонзиллит) не являются исключением. У людей, получивших сильнейшие ожоги, в анализах крови обязательно выявится большое количество гранулоцитов. Детская нейтрофилия иногда связана с полипами, локализующимися в области носа, и с прорезыванием первых зубов.

Нередко такое состояние наблюдается во время месячных, применения лекарств (гистамина, гепарина), депрессии. Работа в условиях тяжелого труда тоже заметно отражается на результатах гематологической диагностики. Причем речь идет и о профессиях, связанных с активной умственной деятельностью и повышенным уровнем стресса.

Что означает уменьшение лейкоцитарных клеток

Недостаток нейтрофилов характерен для таких болезней:

  • Брюшной тиф.
  • Герпес.
  • Корь.
  • Гепатит вирусного типа.
  • Токсоплазмоз.
  • Кахексия (крайняя степень истощения организма).
  • Сифилис.
  • Сильная алкогольная зависимость.
  • Краснуха.
  • Паратиф (инфекционное поражение, вызванное сальмонеллами).
  • Гемолиз (произвольное патологическое разрушение эритроцитов).
  • Лучевая болезнь.
  • Паротит (свинка).
  • Грипп.
  • Гиперспленизм (разрушение форменных элементов крови селезенкой).

К снижению или практически полному отсутствию нейтрофилов приводит значительная часть коллагенозы из группы аутоиммунных заболеваний – красная системная волчанка, дерматомиозит, синдром Когана, неспецифический аортоартериит и им подобные.

Нейтропению вызывает использование лекарств, к которым можно отнести:

  • Антидепрессанты.
  • Психостимуляторы.
  • НПВС (нестероидные противовоспалительные средства).
  • Диуретики (мочегонные).
  • Анальгетики.
  • Антитиреоидные препараты.

У людей с ВИЧ-инфекцией пониженные нейтрофилы встречаются особенно часто

Немалое количество случаев нейтропении можно объяснить несбалансированным питанием, пристрастием к строгим диетам, явным дефицитом витаминов группы B и прохождением лучевой терапии при борьбе с онкологией. Дополнительно о низком содержании гранулоцитов можно почитать в этой статье.

Какие специалисты могут направить на общий анализ крови

Провести анализ на нейтрофилы можно по направлению гематолога, педиатра, терапевта, дерматолога, невролога, офтальмолога, кардиолога, иммунолога, нарколога. К этой же группе врачей относятся онколог, оториноларинголог (ЛОР), эндокринолог, флеболог, специализирующийся по заболеваниям вен, и пульмонолог, в компетенцию которого входят недуги дыхательной системы.

Если тот или иной специалист обнаружит у пациента симптомы, указывающие на болезни, вызванные одноклеточными грибами, вирусами, токсинами, бактериями или паразитными червями, то только тогда он направляет человека на гематологическое исследование. Так, при выявлении соответствующих отклонений в органах мочевыделительной, половой и пищеварительной системы могут рекомендовать сдать общий анализ крови урологи, гинекологи, гастроэнтерологи, урологи, а также проктологи.

Как избежать получения ложного результата?

Избежать ненужных отклонений в содержании нейтрофилов можно, если за 2–3 дня до диагностики:

  • Полностью исключить из рациона алкогольные, энергетические и газированные напитки.
  • Ограничить доступ к вредной пище: кондитерским изделиям, фастфуду, полуфабрикатам и т. д.
  • Избегать переохлаждения.
  • Выпивать в сутки минимум 1,5 литра негазированной воды.
  • Обеспечить полноценный регулярный сон.
  • Свести к минимуму контакт с источниками стресса.
  • Прекратить делать упор на танцы, спортивные занятия и силовые нагрузки, отдавая предпочтение размеренному режиму дня.

Дальнейшее употребление лекарств должно заранее обговариваться с лечащим врачом. Если пациенту не удалось пройти консультацию у своего доктора, то после проведения анализа необходимо сообщить специалисту перечень применяемых в момент подготовки препаратов.

За 3–4 часа до процедуры желательно отказаться от курения. Лучше всего прийти в медицинское учреждение заранее, чтобы успеть отдышаться и согреться (при похолодании на улице). В худшем случае даже такие «мелочи» вызовут высокую концентрацию нейтрофилов.

Источник: https://apkhleb.ru/krov/neytrofily-krovi

Нейтрофилы

Хемотаксис нейтрофилов

Нейтрофилы (англ. Neutrophils), или нейтрофильные гранулоциты — один из видов лейкоцитов с гранулами внутри цитоплазмы. Нейтрофилы участвуют в защитных реакциях организма человека и позвоночных при бактериальных инфекционных болезнях.

Нейтрофилы содержат лизосомные ферменты, разрушающие бактерии, а также ферменты, с помощью которых в крови образуются активные противомикробные вещества.

Последние имеют желто-зеленый цвет — цвет нейтрофилов и навоза, который образуется в месте воспаления из смеси возбудителей, нейтрофилов и продуктов распада клеток воспаленной ткани. При острых бактериальных инфекционных заболеваниях число нейтрофилов быстро нарастает.

Они способны получать энергию путем анаэробного гликолиза (получение глюкозы как источника энергии без доступа кислорода) и поэтому могут существовать даже в тканях, бедных кислородом (горящих, окруженных, тех. Которые плохо снабжаются кровью).

Лизосомные ферменты, высвобождающиеся при распаде нейтрофилов, вызывают размягчение окружающих тканей — формирование гнойного очага воспаления.

В норме в крови есть определенное количество не только созревших (сегментированных) нейтрофилов, но и их предшественников — незрелых клеток: палочкоядерных (3-5%), юных (0-1%). При нейтрофильному лейкоцитозе (нейтрофилез) число этих незрелых форм нарастает. При этом в крови могут появиться предшественники юных клеток — миелоциты.

Строение

Нейтрофилы непрерывно производятся в костном мозге.

Зрелый нейтрофил имеет сегментированные ядра, незрелый имеет лентовидное ядро. Плазматическая мембрана нейтрофилов содержит несколько мембранных каналов, адгезивные белки, рецепторы для различных лигандов (молекул, которые связываются со специфическими белками), ионные насосы и ектоферменты (ферменты расположены на внешней поверхности клетки).

Нейтрофилы имеют сложный цитоскелет, который отвечает за хемотаксис, фагоцитоз и экзоцитоз. Белки, входящие в состав цитоскелета, включают актин, актин-связывающий белок, альфа-актинин, миозин, профилин и тропомиозин.

Нейтрофилы содержат большое количество гликогена в цитоплазме. Гликоген обеспечивает нейтрофилов энергией.

Нейтрофилы составляют 65-70% от общего числа лейкоцитов. Диаметр клетки в свежей капли крови составляет 7-9 мкм, в мазке — 10-12 мкм. Цитоплазма окрашивается слабо Оксифильные.

Зернистость мелкая, ее плохо видно как на свежих, так и на фиксированных окрашенных препаратах. При окраске по методу Романовского-Гимза зернистость приобретает розово-фиолетового оттенка. Размеры гранул 0,2-0,5 мкм.

Гранулы нейтрофилов разделяют на первичные (азурофильных) и вторичные (нейтрофильные, специфические).

  • Первичные гранулы — это лизосомы. Они содержат различные гидролазы, миелопероксидазы, а также белки с бактерицидными свойствами, в частности лизоцим.
  • Вторичные гранулы — это специфическая зернистость, ее содержание 80-90% от всей зернистости в зрелых нейтрофилах. Для химического состава вторичных гранул нейтрофилов характерно наличие щелочной фосфатазы, основных катионных белков, фагоцитинив, лизоцима, здесь отсутствуют лизосомальные ферменты и пероксидаза.

В цитоплазме нейтрофилов слабо развиты органеллы: есть немного митохондрий, небольшим является комплекс Гольджи, иногда встречаются элементы эндоплазматической сети. Характерно наличие включений — гликогена, липидов.

Таким образом, нейтрофилы содержат полный набор веществ, с помощью которых они разрушают фагоцитированные микроорганизмы.

Нейтрофилы обладают способностью активно двигаться, перемещаться в тканях к очагу воспаления и фагоцитировать микроорганизмы и другие мелкие частицы.

Разновидности нейтрофилов

  • Юные нейтрофилы — самая молодая форма, в крови появляются редко, только при наличии воспаления;
  • Палочкоядерные нейтрофилы — имеют большое ядро ​​в виде буквы С, S или Z;
  • Сегментоядерные нейтрофилы — ядро ​​имеет от 3 до 7 сегментов, разделенных тонкими перетяжками.

Нарушение нормального соотношения нейтрофилов бывают нескольких видов.

Ядерный сдвиг нейтрофилов влево — состояние, когда в крови появляется много молодых, а именно юных и палочкоядерных нейтрофилов, а также появляются дегенеративные формы нейтрофилов. Такое обычно характерно для:

  • Инфекционных заболеваний
  • Интоксикации
  • Воспалительных процессов
  • Злокачественных опухолей

При этом различают два вида сдвига нейтрофилов влево — регенеративный и дегенеративный.

  • Регенеративный сдвиг нейтрофилов — это значит, что увеличивается количество палочкоядерных и юных нейтрофилов на фоне общего лейкоцитоза. Это говорит о повышенной деятельности костного мозга, который, как известно, является органом кроветворения. Такое состояние организма характерно для гнойно-септических и воспалительных процессов (пневмония, аппендицит).
  • Дегенеративный сдвиг — увеличивается количество только палочкоядерных нейтрофилов; при этом появляются дегенеративные изменения в клетках. Это говорит о том, что функция кроветворения (костного мозга) подавлена.

Продолжительность жизни

Живут нейтрофилы (в неактивной форме) 5,4 дня. После активации они мигрируют в ткани, где выживают в течение 1-2 дней.

Функции

функция нейтрофилов — фагоцитоз, то есть поглощение и растворение чужеродных частиц, но они способны растворять только мелкие частицы или клетки, и после их растворения погибают. Каждая клетка способна только к одной фагоцитарной события.

Клетка при этом создает определенный респираторный взрыв. В течение дыхательного взрыва, NADPH (никотинамид-аденин-динуклеотид фосфат) — энзим, который производит большое количество супероксида (реактивный кислород), активируется.

Супероксид спонтанно мутирует в перекиси водорода, который затем преобразуется в HOCI.

Хемотаксис

Нейтрофилы осуществляют процесс хемотаксиса, что позволяет им мигрировать в направлении очагов инфекции или воспаления. Рецепторы клеточной поверхности нейтрофилов дают возможность выявить химические градиенты молекул, таких как интерлейкин-8 (IL-8), гаммаинтерферон (γ-IFN), С5а, и лейкотриен B4, который эти клетки используют, чтобы направить на путь миграции.

Нейтрофилы имеют различные специфические рецепторы, включая рецепторы комплемента, рецепторов цитокинов, хемокинов, лектинов и белков, Fc-рецепторы опсонины т.

Норма нейтрофилов в крови

Количество нейтрофилов в норме в крови у взрослых колеблется в пределах от 45% до 70% от общего количества лейкоцитов в крови, или 1,8-6,5 * · 10 9 / л.

Повышение количества нейтрофилов в крови

Увеличение числа нейтрофилов в крови более 6,5 * · 10 9 / л называют нейтрофилезом.

Основной причиной повышения нейтрофилов в крови является воспаление в организме, особенно при гнойных процессах. По увеличением содержания абсолютного количества нейтрофилов в крови при воспалительном процессе можно судить о воспалении и адекватность иммунного ответа на воспалительный процесс в организме.

Повышение нейтрофилов в крови до 10,0 * · 10 9 / л развивается при умеренном локализованном воспалительном процессе, увеличение нейтрофилов до 20,0 * · 10 9 / л происходит при значительном воспалительном процессе в организме.

[attention type=red]

При генерализованных воспалительных процессах в организме, таких как сепсис (особенно стафилококковой этиологии) увеличение нейтрофилов в крови может достигать 40,0-60,0 * · 10 9 / л. Выраженный лейкоцитоз в крови с выраженным нейтрофилезом называется лейкемоидной реакцией миелоидного типа.

[/attention]

Выраженный воспалительный процесс в организме сопровождается не только количественными изменениями, но и качественными. Так при обширных воспалительных процессах, особенно гнойных, отмечается сдвиг лейкоцитарной формулы влево с появлением в периферической крови незрелых (юных) предшественников нейтрофилов, таких как метамиелоциты и миелоцитов.

Умеренное увеличение числа нейтрофилов в крови может наблюдаться также и при некоторых физиологических состояниях, например при усиленной физической работе, после приема пищи, при сильных психоэмоциональных напряжениях, во время беременности.

Снижение числа нейтрофилов в крови

Снижение нейтрофилов в периферической крови ниже 1,6 * · 10 9 / л называют нейтропенией.

Причиной уменьшения нейтрофилов в периферической крови может быть угнетение костномозгового кроветворения органического или функционального характера, усиленное разрушение нейтрофилов, истощение организма на фоне длительных заболеваний.

Наиболее часто нейтропения отмечают при:

  • Вирусных инфекциях (грипп, корь, краснуха, СПИД и т.п.), некоторых бактериальных инфекциях (брюшной тиф, паратиф, бруцеллез), протозойных инфекциях (неосложненная малярия, токсоплазмоз).
  • Воспалительных заболеваниях, протекающих в тяжелой форме и приобретают характер генерализации.
  • Побочное действие некоторых медикаментов (цитостатики, сульфаниламиды, анальгетики, рибавирин)
  • Радиационном облучении, лучевой терапии.
  • Гипопластической и апластической анемии.
  • Гиперспленизме (чрезмерном и длительном увеличении селезенки).
  • Агранулоцитозе.
  • Выраженном дефиците массы тела с развитием кахексии.

Источник: https://info-farm.ru/alphabet_index/n/nejjtrofily.html

Бактериальный хемотаксис, нейтрофилы, воспаление, фагоцитоз / биология

Хемотаксис нейтрофилов

хемотаксис это механизм, посредством которого клетки двигаются в ответ на химический стимул. Стимулом может быть любое диффундирующее вещество, которое обнаруживается рецепторами на поверхности клетки. Существует два основных типа хемотаксиса: положительный и отрицательный..

Положительный хемотаксис – это то, где движение направлено к источнику стимула, где концентрация больше. С другой стороны, отрицательный хемотаксис – это то, где движение происходит в направлении, противоположном химическому раздражителю. У многоклеточных организмов хемотаксис жизненно важен для развития и нормального функционирования организма..

При хемотаксисе бактерии и другие одноклеточные или многоклеточные организмы направляют свои движения в ответ на определенные химические вещества в своей среде (стимулы). 

Это важный механизм в иммунной системе для привлечения Т-лимфоцитов в места, где есть инфекция. Этот процесс может быть изменен во время метастазирования.

индекс

  • 1 Бактериальный хемотаксис
  • 2 Хемотаксис в нейтрофилах
  • 3 Хемотаксис и воспаление
  • 4 Хемотаксис и фагоцитоз
    • 4.1 Факторы, которые мешают
  • 5 Хемотаксис в иммунологии
  • 6 Ссылки

Бактериальный хемотаксис

Бактерии могут перемещаться с помощью различных механизмов, наиболее распространенным из которых является движение их жгутиков. Это движение опосредовано хемотаксисом, который служит для того, чтобы приблизить их к благоприятным веществам (хемо-аттрактантам) и отодвинуть их от токсичных (химико-репелленты).

Бактерии, как Кишечная палочка, У них есть несколько жгутиков, которые могут вращаться двумя способами:

– Направо В этом случае каждый жгутик «гребет» в разные стороны, вызывая переворачивание бактерии..

– Налево В этом случае жгутики выровнены в одном направлении, в результате чего бактерии плавают по прямой линии..

Как правило, движение бактерии является результатом чередования этих двух фаз вращения. Хемотаксис направляет бактерии, регулируя частоту и продолжительность каждого.

Эта модуляция направления движения является результатом очень точных изменений направления вращения жгутиков. Поэтому механически суть бактериального хемотаксиса заключается в контроле направления вращения жгутика.

Хемотаксис в нейтрофилах

Нейтрофилы – это тип клеток иммунной системы, которые имеют фундаментальное значение для защиты от инфекций. Внутри тела нейтрофилы мигрируют в места, где есть инфекция или повреждение ткани.

Миграция этих клеток опосредуется хемотаксисом, который действует как сила притяжения для определения направления движения нейтрофилов. Этот процесс активируется высвобождением специализированных белков иммунной системы, называемых интерлейкинами, в местах повреждения тканей.

Из многих нейтрофилов, которые циркулируют вне костного мозга, половина находится в тканях, а другая половина в кровеносных сосудах. Из тех, что обнаружены в кровеносных сосудах, половина находится в основном потоке крови, быстро циркулирующей по всему телу..

Остальные нейтрофилы крови движутся медленно, с их характерным амебоидным движением, вдоль внутренних стенок кровеносных сосудов. Получив хемотаксический сигнал, нейтрофилы быстро проникают в ткани для выполнения своей защитной функции..

Действие белков

Хемотаксис в нейтрофилах опосредуется белками, вставленными в плазматическую мембрану, которые функционируют как рецепторы определенных молекул иммунной системы. Связывание рецепторов с их молекулами-мишенями заставляет нейтрофилы мигрировать в места инфекции.

Во время хемотаксиса клетки двигаются в ответ на химические сигналы. Действие нейтрофилов является лишь одним примером того, как организм использует хемотаксис для ответа на инфекцию..

Хемотаксис и воспаление

Во время воспаления лейкоциты (лейкоциты) прилипают к клеткам внутри кровеносных сосудов, откуда они мигрируют через слой эндотелиальных клеток и перемещаются между тканями к источнику воспаления, где они будут выполнять свою функцию защита хозяина.

Хемотаксис лейкоцитов считается необходимым для миграции из крови в ткани, где есть воспаление. Этот воспалительный ответ вызван инфекционным агентом или веществом, вызывающим аллергию.

Воспаление увеличивает кровоток и проницаемость кровеносных сосудов, что заставляет клетки и белки выходить из крови в ткани. Из-за этого ответа нейтрофилы первыми реагируют на воспаление (в дополнение к клеткам, которые уже находятся в тканях, таких как макрофаги и тучные клетки).

Хемотаксис и фагоцитоз

Во время инфекции химические сигналы привлекают фагоциты в места, где патоген проник в организм. Эти химические вещества могут поступать от бактерий или других фагоцитов, которые уже присутствуют. Фагоциты стимулируются этими молекулами химико-аттрактанта и двигаются хемотаксисом.

Фагоциты представляют собой класс клеток, который включает макрофаги, нейтрофилы и эозинофилы, которые способны поглощать (глотать) и уничтожать микроорганизмы, ответственные за индукцию воспалительного ответа..

Первыми, которые накапливаются вокруг вторгающихся агентов и инициируют процесс фагоцитоза, являются нейтрофилы. Затем местные макрофаги – также называемые профессиональными фагоцитами – мигрируют, а остальные фагоциты из крови в ткани и инициируют фагоцитоз.

Факторы, которые мешают

Важно отметить, что некоторые виды бактерий и их продукты могут вмешиваться в процесс хемотаксиса, подавляя способность фагоцитов перемещаться в место заражения..

Например, стрептококковый стрептококк подавляет хемотаксис нейтрофилов даже в очень низких концентрациях. Также известно, что клетки Микобактерии туберкулеза ингибировать миграцию лейкоцитов.

Хемотаксис в иммунологии

Хемотаксис является фундаментальным процессом для иммунной системы, потому что он координирует направление движения важных клеток в защите организма. Благодаря этому механизму нейтрофилы могут попадать в места, где есть инфекция или травма.

Наряду с воспалительным ответом хемотаксис необходим для миграции других фагоцитов, которые необходимы для устранения токсинов, патогенов и клеточного дебриса. Вышеуказанное является частью врожденной иммунной защиты.

ссылки

  1. Адлер Дж. (1975). Хемотаксис в бактериях. Ежегодный обзор биохимии, 44(1), 341-356.
  2. Беккер Э. (1983). Хемотаксические факторы воспаления, (май), 223-225.
  3. Delves, P.; Martin, S.; Бертон, Д.; Ройт И. (2006). Иммунология Ройта(11-е изд.). Малден, Массачусетс: Blackwell Publishing.
  4. Генрих В. и Ли, C.-Y. (2011). Размытая грань между хемотаксической погоней и фагоцитом: иммунофизическая одноклеточная перспектива. Журнал клеточных наук, 124(18), 3041-3051.
  5. Мерфи, К. (2011). Иммунобиология Janeway (8-е изд.). Гирлянда Наука.
  6. Nuzzi, P.A., Lokuta, M.A., & Huttenlocher, A. (2007). Анализ нейтрофильного хемотаксиса. Методы в молекулярной биологии, 370, 23-36.
  7. Рот А. (1992). Роль хемотаксиса лейкоцитов в воспалении. Биохимия воспаления, 271-304.
  8. Ян К., Ву Дж., Чжу Л., Лю Ю., Чжан М. и Лин, Ф. (2017). Метод «все на кристалле» для быстрого анализа хемотаксиса нейтрофилов непосредственно из капли крови. Канадский институт исследований здоровья.

Источник: https://ru.thpanorama.com/articles/biologa/quimiotaxis-bacteriana-en-neutrfilos-en-la-inflamacin-en-fagocitosis.html

Сам себе врач
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: