Хлорамбуцил рецепт

Содержание
  1. Хлорамбуцил – фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Хлорамбуцил
  2. Фармакокинетика
  3. Показания к применению
  4. Побочные действия
  5. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  6. Хлорамбуцил (Chlorambucil) * инструкция, применение препарата
  7. Визаемодия с другими лекарственными средствами
  8. Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии
  9. Особенности применения при недостаточности внутренних органов
  10. Особенности применения у детей и пожилых людей
  11. Меры применения
  12. ЛЕЙКЕРАН
  13. Фармакологическое действие
  14. Показания
  15. Противопоказания
  16. Дозировка
  17. Хлорамбуцил
  18. Способ применения
  19. Форма выпуска
  20. Хлорамбуцил* | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы
  21. Фармакологические свойства
  22. Способ применения хлорамбуцила и дозы
  23. Противопоказания к применению
  24. Ограничения к применению
  25. Применение при беременности и кормлении грудью
  26. Побочные действия хлорамбуцила
  27. Взаимодействие хлорамбуцила с другими веществами
  28. Передозировка
  29. Торговые названия препаратов с действующим веществом хлорамбуцил
  30. Лейкеран (Хлорамбуцил)
  31. Клинико-фармакологическая группа:
  32. Показания к применению препарата ЛЕЙКЕРАН
  33. Режим дозирования
  34. Побочное действие

Хлорамбуцил – фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Хлорамбуцил

Хлорамбуцил рецепт

Международное наименование:CHLORAMBUCIL
Регистрационный номер CAS:305-03-3
Брутто-формула:C14H19Cl2NO2
Номенклатура ИЮПАК:4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoic acid4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butyric acid

в соц. сетях:

Хлорамбуцил

Международное наименование:

CHLORAMBUCIL

Регистрационный номер CAS:

305-03-3

Брутто-формула:

C14H19Cl2NO2

Номенклатура ИЮПАК:

4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoic acid

4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butyric acid

HYDROXY CHLORAMBUCIL

Регистрационный номер CAS:

27171-89-7

Брутто-формула:

C14H20ClNO3

CHLORAMBUCIL TRIMER ESTER

Брутто-формула:

C42H55Cl4N3O6

CHLORAMBUCIL DIMER ESTER

Брутто-формула:

C28H37Cl3N2O4

META-CHLORAMBUCIL

Регистрационный номер CAS:

134862-11-6

Брутто-формула:

C14H19Cl2NO2

ORTHO-CHLORAMBUCIL

Регистрационный номер CAS:

178481-89-5

Брутто-формула:

C14H19Cl2NO2

CHLORAMBUCIL CHLOROETHYL ESTER

Регистрационный номер CAS:

94236-91-6

Брутто-формула:

C16H22Cl3NO2

MONOCHLOROETHYL CHLORAMBUCIL

Регистрационный номер CAS:

116505-53-4

Брутто-формула:

C12H16ClNO2

– BAN (British Approved Name)
– DCF (Dénominations Communes Françaises)
– JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
– USP (United States Pharmacopeia)
– DCIT (Denominazione Comune Italiana)

  • капс. желатин.
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противоопухолевое бифункциональное алкилирующее средство, производное ароматического азотистого иприта.

Алкилирование клеток происходит посредством образования высокореактивного радикала этиленимониума между 2 нитями спирали ДНК, с последующим вмешательством в репликацию.

В терапевтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Способен вызвать необратимую миелосупрессию. Клинические эффекты обычно проявляются через 3-4 нед.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1 ч. Связывание с белками составляет 99%. Метаболизируется в печени с образованием основного активного метаболита фенилацетатного производного иприта. Не проникает через ГЭБ (в спинномозговой жидкости не обнаруживается). Проникает через плацентарный барьер.

T1/2 хлорамбуцила составляет около 1.5 ч, активного метаболита – 2.5 ч. Выводится почками, менее 1% в виде неизмененного вещества или фенилацетатного производного иприта, остальная часть – в виде других метаболитов.

Дозировка – Хлорамбуцил при приеме внутрь

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части.

Болезнь Ходжкина

[attention type=yellow]

В виде монотерапии Леикеран применяют обычно в дозе 0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель.

[/attention]

Неходжкинские лимфомы

В виде монотерапии Леикеран обычно применяют первоначально в дозе 0.1-0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.

Хронический лимфолейкоз

Начальная доза а составляет 0.15 мг/кг массы тела/сут до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0.1 мг/кг массы тела/сут.

Макроглобулинемия Вальденстрема

является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сут ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени.

Дети: можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза а не должна превышать 0.1 мг/кг массы тела.

Показания к применению

Показания к применению – Хлорамбуцил при системном применении

Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы (лимфо- и ретикулосаркома), хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь Леттерера-Сиве, рак яичника, молочной железы, хорионэпителиома матки, нефротический синдром.

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим алкилирующим препаратам, гипоплазия костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения), эпилепсия, почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, афтозный стоматит, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (некроз, цирроз), желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия— лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, острый лейкоз, кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, пневмосклероз, интерстициальная пневмония.

Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, асептический цистит, отеки, аменорея, азооспермия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, мышечная дрожь, возбуждение, нарушение сознания, атаксия, периферическая нейропатия, вялые параличи, галлюцинации, парциальные и/или системные эпилептические припадки (нейротоксическое действие).

Со стороны кожных покровов: многоформная эритема, токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса— Джонсона, сыпь, дерматит и другие кожные аллергические реакции.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, суставах), развитие инфекций, повышение температуры тела, озноб, вторичная малигнизация.

Симптомы: панцитопения, нарушения функций ЦНС (от неадекватных поведенческих реакций в виде ажитации до больших эпиприпадков), усиление других побочных симптомов.

Лечение: госпитализация, мониторинг и поддержание жизненно важных функций, промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Гемодиализ неэффективен.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA— D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии.

На фоне приема трициклических антидепрессантов, галоперидола, мапротилина, ингибиторов МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), фенотиазинов или тиоксантенов повышается риск развития судорожных припадков (снижают судорожный порог).

Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. При одновременном применении с другими иммунодепрессантами (азатиоприн, глюкокортикоиды, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин и др.

) повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей. При одновременном применении с ловастатином (при трансплантации сердца) возрастает риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

[attention type=red]

Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать развитие миелодепрессии (нейтропения, тромбоцитопения). Совместим с другими цитостатическими препаратами в комбинированной химиотерапии (метотрексат, фторурацил), а также с преднизолоном.

[/attention]

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.

Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.

Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019

Источник: https://medzai.net/ru/substances/hlorambucil-1689.php

Хлорамбуцил (Chlorambucil) * инструкция, применение препарата

Хлорамбуцил рецепт

Фармакотерапевтическая группа L01AA02 – антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения.

Основная Фармакологическое действие: цитостатическая препарат алкилирующего действия, эффект которого связан с нарушением репликации ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), в терапевтических дозах больше влияет на лимфоидную ткань, чем на гранулоциты; может вызывать необратимую миелосупрессии .

ПОКАЗАНИЯ: болезнь Ходжкина ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения'' я, 2008 год выпуска) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), некоторые формы неходжкинской лимфомы ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения'' я, 2008 год выпуска) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), хр.лимфоцитарний лейкоз ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения'' я, 2008 год выпуска) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), макроглобулинемии Вальденстрема ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения'' я, 2008 год выпуска) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск).

Способ применения и дозы: перорально; болезнь Ходжкина – при назначении одного хлорамбуцила стандартная доза составляет 0,2 мг /кг /сут в течение 4-8 недель БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), в составе комбинированной терапии применяются различные режимы лечения; может применяться вместо азотистого иприта, у него меньшая токсичность, но аналогичные терапевтические результаты; неходжкинская лимфома – стандартная первая доза составляет 0,1-0,2 мг /кг /сут в течение 4-8 недель, поддерживающая терапия – уменьшение суточной дозы или интермиттирующая курсы лечения БНФ; поздние стадии диффузной лимфоцитарной лимфомы – нет существенной разницы в полученных результа комбинированной химиотерапии или применения одного хлорамбуцила; показан при рецидивах после лучевой терапии; хр.лимфоцитарний лейкоз (назначается только после появления у больного клинических симптомов или признаков нарушения функции костного мозга) – сначала назначается взрослому в дозе 0,15 мг /кг /сутки до момента, пока общий лейкоцитоз не уменьшается до 10х109 /л, лечение восстанавливается ч /з 4 недели после окончания первого курса и продолжается в дозе 0,1 мг /кг /сут БНФ, при признаках недостаточности костного мозга необходимо назначить преднизолон; макроглобулинемии Вальденстрема – препарат выбора – взрослым начинается с дозы 6-12 мг /сут до появления лейкопении, затем лечение продолжается БНФ течение неопределенного времени в дозе 2-8 мг /сут.

Побочное действие при применении ЛС: Часто г.

(Острый) вторичные гематологические злокачественные новообразования (лейкозы и миелодиспластический синдром), главным образом после длительного лечения; лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения или угнетение костного мозга анемия, судороги у детей с нефротическим синдромом, желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, диарея и появление язв на слизистой оболочке рта) медикаментозная лихорадка. Редко сыпь, АР (аллергические реакции) (крапивница и ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) случаи фокальных и генерализованных судорог; двигательные расстройства, включая тремор, подергивания и миоклония при отсутствии судорог, периферическая нейропатия, тяжелый интерстициальный легочный фиброз, интерстициальная пневмония гепатотоксичность, желтуха, асептический цистит

Противопоказания к применению ЛС: Гиперчувствительность к хлорамбуцила или любого другого компонента препарата

Формы выпуска ЛС: табл. (Таблетки), покрытые оболочкой, по 2 мг, 5 мг

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Фенилбутазон-уменьшать стандартные дозы хлорамбуцила учитывая возможность увеличения его токсичности. Не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами имуноскомпроментованих больных.

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность Избегать применения, особенно в первом триместре.
Лактация: Противопоказан

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Нарушение функции церцево-сосудистой системы: Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции печинкы: Уменьшить дозу при тяжелых нарушениях функции.
Нарушение функции почек Назначать с осторожностью.
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Особенности применения у детей и пожилых людей

дети до 12 лет Для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей. Схемы дозирования аналогичные схемы лечения взрослых.
Лица пожилого и старческого возраста: Специальных рекомендаций нет

Меры применения

Информация для врача : Иммунизация с применением живых вакцин может приводить к возникновению инфекционных осложнений в имуноскомпроментованих пациентов, ее проведение не рекомендуется. Может вызывать необратимую супрессию костного мозга, необходимо тщательное наблюдение за состоянием картины крови в течение периода лечения.

В терапевтических дозах вызывает супрессию лимфоцитоз, влияет на нейтрофилы, тромбоциты и уровень Hb (уровеньь гемоглобина). Прекращение приема не является необходимым при первых признаках снижения количества нейтрофилов, помнить, что это падение может продолжаться в течение 10 дней и более после приема последней дозы.

Не назначается больным, недавно проходили курс лучевой терапии или получали другие цитотоксические препараты. При наличии лимфоцитарной инфильтрации костного мозга, гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0,1 мг /кг массы тела.

Дети с нефротическим с-мом, пациенты, которым назначена пульс-терапия, больные с судорогами в анамнезе требуют особенно тщательного наблюдения, у них повышен риск развития судорог. Вызывает хроматидные и хромосомные повреждения. Риск развития г. (Острый) лейкоза после лечения хр. (Хронический) лимфоцитарного лейкоза, остается невыясненным, является г.

(Острый) лейкоз результатом естественного течения заболевания или его причиной является химиотерапия. Применение хлорамбуцила значительно повышает количество случаев развития г. (Острый) лейкозов. Риск лейкоза должен оцениваться по сравнению с потенциальным положительным эффектом препарата. Может вызывать супрессию функции яичников, возникновение аменореи после лечения.

Информация для пациента: Применять под контролем врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Женщинам детородного возраста пользоваться надежными средствами контрацепции.

Источник: http://fitoapteka.org/recipes-h/11157-recipe

ЛЕЙКЕРАН

Хлорамбуцил рецепт

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка “L”, на другой – “GX EG3”.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная – 67.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 29 мг, кремний коллоидный безводный – 0.25 мг, стеариновая кислота – 1 мг, опадрай коричневый YS-1-16655-A – 3 мг (гипромеллоза – 1.8 мг, титана диоксид – 0.21 мг, макрогол (ПЭГ 400) – 0.24 мг, железа оксид желтый – 0.6 мг, железа оксид красный – 0.16 мг).

25 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Хлорамбуцил относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональный алкилирующий препарат. Алкилирование происходит посредством образования высокоактивных радикалов этиленимониума. Вероятно, происходит перекрестное связывание радикалов этиленимоииума со спиралью ДНК и последующее нарушение процесса репликации ДНК.

Показания

  • лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
  • злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома);
  • хронический лимфолейкоз;
  • макроглобулинемии Вальденстрема.

Противопоказания

  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата.

С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) – угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и почек.

Дозировка

Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части.

Болезнь Ходжкина

[attention type=yellow]

В виде монотерапии Леикеран применяют обычно в дозе 0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель.

[/attention]

Неходжкинские лимфомы

В виде монотерапии Леикеран обычно применяют первоначально в дозе 0.1-0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.

Хронический лимфолейкоз

Начальная доза Лейкерана составляет 0.15 мг/кг массы тела/сут до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0.1 мг/кг массы тела/сут.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сут ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени.

Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0.1 мг/кг массы тела.

Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Источник: https://health.mail.ru/drug/leukeran/

Хлорамбуцил

Хлорамбуцил рецепт

Rp.: Tab.Chlorambucili 0,002. D.t.d № 25.

S. Принимать внутрь по 0,2 мг/кг/сут в течение 8 недель.

Способ применения

Принимают внутрь. Суточная доза – 0.1-0.2 мг/кг. Схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.

Форма выпуска

Таблетки покрытые обо­лоч­кой, 2 мг: 25, 100 шт

Эта информация оказалась полезной?

Спасибо за ваш отзыв!

Источник: https://allmed.pro/drugs/hlorambucil

Хлорамбуцил* | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Хлорамбуцил рецепт

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Наумов Ю.Н. Ср, 16/07/2014 – 16:22

Формула: C14H19Cl2NO2, химическое название: 4-[бис(2-хлорэтил)амино]бензолбутановая кислота.
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ алкилирующие средства.
Фармакологическое действие: алкилирующее, противоопухолевое, иммунодепрессивное, цитостатическое.

Фармакологические свойства

Хлорамбуцил является ароматическим производным азотистого иприта и и оказывает действие как бифункциональный алкилирующий агент. Хлорамбуцил связывается с протеидами в ядрах клеток. Путем алкилирования через образование высокоактивных радикалов этиленимония хлорамбуцил влияет на цепи ДНК, вызывает разрывы или сшивку нитей ДНК, нарушает их репликацию.

Образование РНК хлорамбуцил изменяет в меньшей степени. Кроме действия на ДНК, хлорамбуцил вызывает гибель клеток за счет накопления цитозольного белка (р53) с дальнейшей активацией Вах — Вс12 ассоциированного Х протеина (промотора апоптоза). Хлорамбуцил токсически действует и на делящиеся, и на неделящиеся клетки.

Цитотоксическое действие хлорамбуцила обусловлено хлорамбуцилом и его метаболитом (иприт фенилуксусной кислоты). Хлорамбуцил воздействует угнетающе на кроветворную и опухолевую ткань. Более селективно влияет на лимфоидную ткань, чем на гранулоцитарные элементы. Через 3 – 4 недели лечения проявляется клинический эффект.

[attention type=green]

У некоторых больных при терапии в первые 2 года нормализуется общее количество лейкоцитов крови, в костном мозге относительный уровень лимфоцитов составляет 20%, редуцируются увеличенные лимфатические узлы, устраняется спленомегалия.
Максимально переносимая доза хлорамбуцила составляет 400 мг/м2.

[/attention]

Хлорамбуцил дозозависимо и необратимо (при применении в препубертатном возрасте, а также при длительной терапии) угнетает работу половых желез, вызывая азооспермию или аменорею. Продолжительное использование хлорамбуцила может стать причиной развития вторичных злокачественных опухолей (как отдаленный эффект).

Хлорамбуцил имеет тератогенное действие: в исследованиях на крысах отмечены врожденные пороки мочеполовой системы (в том числе отсутствие почки). Хлорамбуцил вызывает хромосомные и хроматидные аберрации в клетках животных и человека in vivo и in vitro. Хлорамбуцил проявлял канцерогенные свойства в опытах на мышах.

У больных развивался острый лейкоз и другие миелодиспластические процессы. Установлено, что резистентность к азотистым ипритам формируется из-за нарушений кинетики образования поперечных связей ДНК, которые вызываются этими препаратами, нарушений их транспорта различными белков, нарушений процессов репарации ДНК, изменений в процессе апоптоза.

Сам хлорамбуцил субстратом белка множественной резистентности 1 не является, но его конъюгаты с глутатионом являются субстратами белков белка множественной резистентности 1 и 2.
Хлорамбуцил посредством пассивной диффузии полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и через 15 – 30 минут после приема достигает системного кровотока.

После однократного приема 10 — 200 мг внутрь биодоступность хлорамбуцила составляет примерно 70 – 100 %. При приеме после еды всасывание хлорамбуцила снижается. Пища снижает максимальную концентрацию более чем на 50 %, увеличивает среднее время ее достижения более чем на 100 %, уменьшает среднюю площадь под кривой концентрация – время примерно на 27 %.

Объем распределения хлорамбуцила равен около 0,14 — 0,24 л/кг. С белками плазмы связывается на 99%, в основном с альбумином. Хлорамбуцил также ковалентно связывается с эритроцитами. Максимальная концентрация достигается в течение 0,25 – 2 часов и составляет 492 ± 160 нг/мл.

[attention type=yellow]

Хлорамбуцил в печени активно метаболизируется путем бета-окисления и монодихлорэтилирования с образованием основного метаболита (фенилуксуснокислый иприт), который имеет противоопухолевую активность и находится в крови в 1,6 раза дольше, чем хлорамбуцил. Также хлорамбуцил реагирует с глутатионом с образованием моно- и диглутатионовых конъюгатов хлорамбуцила.

[/attention]

Период полувыведения равен 1,5 часа для хлорамбуцила и 2,5 часа для активного метаболита. Хлорамбуцил проникает через тканевые барьеры, в том числе плацентарный барьер. Хлорамбуцил и его активный метаболит (площадь под кривой концентрация – время активного метаболита превышает этот показатель хлорамбуцила в 1,33 раза) спонтанно почти полностью переходят в ди- и моногидроксильные производные и в низких количествах (меньше 1%) выводятся с мочой.

Способ применения хлорамбуцила и дозы

Хлорамбуцил принимается внутрь за 1 час до еды или через 3 часа после еды; таблетки нельзя делить на части. Дозу устанавливают индивидуально, корректируют в зависимости от выраженности гематотоксического действия и на основании клинического эффекта.

Обычно хлорамбуцил используется в комбинированной терапии, поэтому при выборе доз и режима дозирования необходимо обращаться к специальной литературе.Использование хлорамбуцила возможно только под контролем врача, который имеет опыт проведения химиотерапии.

При работе с хлорамбуцилом медицинский персонал должен руководствоваться правилами безопасности, которые приняты для раздражающих кожу и токсических веществ. Соприкосновение препарата с кожей безвредно при неповрежденной наружной оболочке таблетки. Деление таблеток запрещено.

При контакте хлорамбуцила со слизистыми оболочками или кожей — тщательно промывать водой с мылом (кожу) и водой (слизистые оболочки).Важно не принимать меньшее или большее количество хлорамбуцила. При пропуске очередного приема доза не восполняется и последующая не удваивается.

До, во время и после терапии (не реже 3 раз в неделю) необходим контроль гематокрита или гемоглобина, числа тромбоцитов, лейкоцитов (дифференциальное и общее), активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, уровня мочевой кислоты.Пациентам с тяжелым нарушениям функционального состояния печени необходимо назначать меньшие дозы.

При терапии необходимо применять адекватные меры контрацепции.При появлении выраженных кожных реакций или развитии токсического действия на легкие препарат необходимо отменить.При однократном приеме (внутрь 20 мг и более) возникают тошнота и рвота, которые продолжаются менее суток и становятся при дальнейшей терапии более редкими.

Для профилактики развития необратимой миелосупрессии дозу уменьшают при снижении числа тромбоцитов или лейкоцитов и полностью отменяют препарат при более выраженной панцитопении. При изначально пониженном количестве тромбоцитов и лейкоцитов терапия должна проводиться низкими дозами.

При однократном приеме в высокой дозе максимально низкое содержание тромбоцитов и лейкоцитов возможно в 1 – 2 неделю терапии с дальнейшим восстановлением во 2 – 3 неделю; миелодепрессия может не отмечаться при коротком курсе лечения (до 3 недель).

При развитии тромбоцитопении необходимы регулярный осмотр мест внутривенных введений, слизистых оболочек и кожи (для выявления признаков кровоточивости), отказ от внутримышечных инъекций, ограничение частоты венопункций, крайняя осторожность при проведении инвазивных процедур, контроль уровня крови в рвотных массах, моче, кале.

[attention type=red]

Таким больным следует с осторожностью делать маникюр, бриться, чистить зубы, пользоваться зубочистками и зубными нитями; необходимо избегать падений и прочих повреждений, проводить профилактику запора, избегать приема ацетилсалициловой кислоты и алкоголя, которые увеличивают риск желудочно-кишечных кровотечений.

[/attention]

Пациенты, которые получают большие дозы в режиме пульстерапии, и дети с нефротическим синдромом имеют высокий риск развития генерализованных судорог.Для профилактики нефропатии, которая обусловлена повышенной продукцией мочевой кислоты (чаще развивается в начале терапии), необходимо потреблять достаточное количество жидкости с последующим усилением диуреза, применение средств, которые подщелачивают мочу и назначение в некоторых случаях аллопуринола.Необходимо временно отменить вакцинацию (проводить не раньше чем через 3 месяца, до 1 года после последнего курса химиотерапии) пациенту и членам его семьи, которые проживают с ним (необходим отказ от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Пациенту следует использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и тому подобное) или исключить контакт с инфекционными больными.

Так как применение алкилирующих препаратов связано с повышением частоты развития острого лейкоза, то перед тем, как назначить использовании хлорамбуцил, необходимо сопоставить риск развития острого лейкоза с ожидаемым терапевтическим эффектом от применения данного препарата.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, включая к другим алкилирующим препаратам, период лактации, беременность, гипоплазия костного мозга (выраженные тромбоцитопения, лейкопения), почечная недостаточность, эпилепсия, тяжелые нарушения функционального состояния печени.

Ограничения к применению

Ветряная оспа, угнетение функционального состояния костного мозга, опоясывающий лишай и прочие системные инфекции, предшествующая лучевая или цитотоксическая терапия (интервал должен быть 4 – 6 недель), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра, гиперурикемия, мочекаменная болезнь, нарушение функционального состояния почек или/и печени, судорожные расстройства (включая в анамнезе), травма головы, пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование хлорамбуцила противопоказано при беременности. На время терапии хлорамбуцилом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия хлорамбуцила

Пищеварительная система: афтозный стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, диарея, рвота, нарушение функционального состояния печени (цирроз, некроз), желтуха, холестаз.

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): миелодепрессия — тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, анемия, нейтропения, острый лейкоз, кровоизлияния и кровотечения, снижение содержания гемоглобина, необратимое угнетение функции костного мозга.

Системы дыхания: кашель, пневмосклероз, интерстициальный фиброз легких, одышка, интерстициальная пневмония.

Мочеполовая система: затрудненное, болезненное мочеиспускание, гиперурикемия или нефропатия, которые обусловлены повышенным образованием мочевой кислоты (из-за быстрого распада клеток), гематурия, отеки, асептический цистит, нарушение менструального цикла, азооспермия, аменорея.

Нервная система и органов чувств: мышечная дрожь, тремор, мышечные подергивания, возбуждение, атаксия, спутанность сознания, неуверенность при ходьбе, нарушение сознания, периферическая нейропатия, галлюцинации, выраженная слабость, тревожность, вялые параличи, системные и/или парциальные эпилептические припадки (нейротоксическое действие).Кожные покровы: токсический эпидермальный некроз, многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, дерматит, сыпь, уртикароподобная сыпь, ангионевротический отек и другие кожные аллергические реакции.

Прочие: развитие инфекций, болевой синдром (боль в суставах, спине), озноб, повышение температуры тела, вторичная малигнизация.

Взаимодействие хлорамбуцила с другими веществами

Хлорамбуцил совместим с преднизолоном и с другими цитостатическими средствами (фторурацил, метотрексат) при комбинированной химиотерапии.

На фоне приема галоперидола, трициклических антидепрессантов, мапротилина, ингибиторов моноаминооксидазы (включая прокарбазин, фуразолидон, селегилин), тиоксантенов, фенотиазинов увеличивается риск развития судорожных припадков, так как происходит снижение судорожного порога.

Хлорамбуцил, увеличивая содержание мочевой кислоты, понижает эффекты противоподагрических средств (колхицин, аллопуринол, сульфинпиразон, пробенецид) при терапии подагры и гиперурикемии (необходимо изменение доз противоподагрических препаратов). Урикозурические препараты увеличивают риск развития нефропатии при совместном приеме с хлорамбуцилом.

При совместном использовании хлорамбуцила с другими иммунодепрессантами (глюкокортикоиды, азатиоприн, кортикотропин, циклоспорин, циклофосфамид, цитарабин и другие) возрастает риск развития вторичных опухолей и инфекции. Хлорамбуцил ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами.

При применении вакцин, которые содержат живые вирусы, хлорамбуцил усиливает репликацию вируса и побочные реакции вакцинации. При совместном использовании хлорамбуцила с ловастатином (при пересадке сердца) увеличивается риск острой почечной недостаточности и острого некроза скелетных мышц.

При совместном использовании хлорамбуцила с лекарственными препаратами, которые угнетают кроветворение, возможно усиление миелотоксичности. Препараты, которые интенсивно связываются с плазменными белками, увеличивают токсичность хлорамбуцила вследствие конкуренции на уровне связывания с плазменными белками. Другие миелотоксичные средства, лучевая терапия могут усиливать миелодепрессию (тромбоцитопения, нейтропения). Аналоги пуриновых нуклеотидов (пентостатин, флударабин, кладрибин) в исследованиях in vitro увеличивали цитотоксичность хлорамбуцила, но клиническое значение этих данных не установлено.

Передозировка

При передозировке хлорамбуцилом развиваются нарушения функций центральной нервной системы (от неадекватных поведенческих реакций в виде ажитации до больших эпилептических припадков), панцитопения, усиливаются другие побочные реакции.

Необходимо: промывание желудка, госпитализация, контроль и поддержание жизненно важных функций, симптоматическое лечение, назначение антибиотиков широкого спектра действия; проведение гемодиализа неэффективно; специфический антидот не известен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом хлорамбуцил

Лейкеран®ХлорбутинХлорбутина таблетки
  • Противоопухолевые средства

Источник: https://listel.ru/%D1%85%D0%BB%D0%BE%D1%80%D0%B0%D0%BC%D0%B1%D1%83%D1%86%D0%B8%D0%BB

Лейкеран (Хлорамбуцил)

Хлорамбуцил рецепт

страницы:

Таблица форм выпуска и цен

Лейкеран (Хлорамбуцил) – инструкция по применению (аннотация)

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

В настоящее время аналоги (дженерики) препарата в аптеках Москвы НЕ ПРОДАЮТСЯ.

Все иммуносупрессоры и базисные противоревматические препараты здесь .

Все препараты, применяемые в ревматологии, здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Препараты, содержащие Хлорамбуцил (Chlorambucil, код АТХ (ATC) L01AA02):

Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)Снятые с продаж формы выпуска
НазваниеФорма выпускаУпаковка, штСтрана, производительЦена в Москве, рПредложений в Москве
Лейкеран (Leukeran)таблетки 2мг25Германия, Экселла2800-650071↗
Хлорбутинтаблетки 2мг и 5мгнетнет

Какой дженерик лучше?

Где купить?

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединение.

Показания к применению препарата ЛЕЙКЕРАН

  • лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
  • злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома);
  • хронический лимфолейкоз;
  • макроглобулинемии Вальденстрема.

Режим дозирования

Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части.

Болезнь Ходжкина

В виде монотерапии Леикеран применяют обычно в дозе 0.2 мг/кг массы тела в сутки в течение 4-8 недель.

Неходжкинские лимфомы

В виде монотерапии Леикеран обычно применяют первоначально в дозе 0.1-0.2 мг/кг массы тела в сутки в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.

Хронический лимфолейкоз

[attention type=green]

Начальная доза Лейкерана составляет 0.15 мг/кг массы тела в сутки до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0.1 мг/кг массы тела в сутки.

[/attention]

Макроглобулинемия Вальденстрема

Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг в сутки ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/кг ежедневно в течение неопределенного периода времени.

Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0.1 мг/кг массы тела.

Побочное действие

Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Источник: http://xn----7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai/leukeran

Сам себе врач
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: